Противовирусные препараты: виды и применение

Если с подавляющим большинством бактериальных инфекций современная медицина научилась бороться, то с вирусными заболеваниями ситуация другая — многие из них приходится лечить симптоматически. Расскажем, какие противовирусные препараты эффективны в лечении ОРВИ, как они действуют, и в каких случаях стоит применять эти лекарства.

Вирусные заболевания и причины их развития

Вирусные инфекции — группа заболеваний, которые передаются преимущественно от человека к человеку и поражают самые разные органы и системы. В их числе:

●     Острые респираторные вирусные инфекции: риновирусная, коронавирусная, респираторно-синцитиальная, аденовирусная, грипп, парагрипп. Они поражают дыхательные пути, вызывают насморк и кашель, ухудшают самочувствие. Возбудитель передается в основном воздушно-капельным путем.

●     Вирусные гепатиты — инфекции, поражающие печень. Самые опасные типы (B и C) передаются гематогенным (через кровь), половым путем, через медицинский инструмент при различных манипуляциях. Вирусы вызывают хроническое воспаление, которое нередко заканчивается циррозом печени или раком. Вирус гепатита А является более распространенным из всех вирусных гепатитов. Передается фекально-оральным путем (через грязные руки, плохо вымытые овощи и фрукты). Вызывает острую инфекцию, которой человек может болеть много раз.

●     Герпесвирусная инфекция. В зависимости от типа возбудителя может поражать любые органы и ткани: кожу, глотку, глаза, нервные волокна, лимфатические узлы, половые органы. Инфекция передается воздушно-капельным, контактно-бытовым, половым путём.

●      ВИЧ-инфекция. Поражает клетки иммунной системы и, при отсутствии адекватной противовирусной терапии или агрессивном течении инфекции, может приводить к развитию синдрома приобретенного иммунодефицита - СПИДа. Пути передачи болезни — как при вирусных гепатитах.

Возбудители каждой болезни имеют свои особенности, но их объединяет одно: вирус не может жить и размножаться вне клеток человеческого организма. Он проникает через оболочку клетки и передает ей свой генетический материал. Уничтожить большинство вирусов, не ликвидировав при этом множество клеток, невозможно.

Еще в прошлом веке многие вирусные болезни считались неизлечимыми. Но наука создала противовирусные препараты, которые обезвреживают вирусы и стимулируют иммунную систему на борьбу с инфекцией. Благодаря им, люди, заразившиеся гриппом переносят болезнь гораздо легче, а больные ВИЧ или вирусным гепатитом теперь могут счастливо жить до глубокой старости. 

Что такое противовирусные препараты

Вирусное заболевание — сложная задача для медикаментозной терапии. Дело в том, что вирус может жить и воспроизводиться только внутри клетки хозяина, изменяя ее обменные процессы. Поэтому долгое время считалось, что невозможно воздействовать на вирусы, не нанося существенного вреда организму.

Со временем эту гипотезу пересмотрели. Со второй половины прошлого века ученые разрабатывают противовирусные препараты, которые действуют на разные этапы жизненного цикла вируса — препятствуют прикреплению вируса к клетке, проникновению внутрь и выходу зрелых вирусных частиц из клетки, нарушают воспроизведение (репликацию).

Действие этих лекарств в терапевтической дозе губительно для вируса и практически безопасно для организма.

Классификация противовирусных препаратов

Все лекарства против вирусов разделяют на следующие группы¹:

●     Препараты с прямым противовирусным действием. Имеют строго определенную точку приложения и подавляют размножение определенного типа вируса на разных этапах.

●     Интерфероны. Это белковые соединения, которые вырабатываются иммунными клетками в ответ на вторжение вируса. Они также подавляют активность вирусов, за счет изменения ряда процессов внутри клетки.

●     Индукторы интерферонов. Это препараты, стимулирующие синтез собственных защитных противовирусных веществ.

●     Иммуномодуляторы. Препараты, воздействующие на различные звенья иммунной защиты, их используют только в комплексе с другими противовирусными препаратами.

По способу введения перечисленные препараты делятся на системные и местные. Первые действуют на все органы и системы, вторые — локально, в области нанесения. Местные препараты, как правило, имеют более высокую концентрацию активного вещества, работают более эффективно, но в пределах ограниченного поверхностного очага инфекции.

Остановимся подробнее на противовирусных средствах перечисленных классов, которые применяют при ОРВИ. Многие из них не только лечат, но и предотвращают развитие инфекции.

Препараты с прямым противовирусным действием

Блокаторы М2-каналов²

К этому классу относится первый препарат, разработанный ещё в прошлом веке для химиотерапии гриппа — амантадин. Исследования, проведённые согласно принципам доказательной медицины, подтвердили его эффективность против гриппозных вирусов типа A. В нашей стране амантадин не применяют в лечении гриппа. Советские учёные создали на его основе новое средство — римантадин. Этот препарат обладает более высокой противовирусной активностью и относительно меньшей токсичностью.

Принцип действия. Лекарство принимают внутрь — в виде таблеток, сиропа. Он проникает в кровь, а потом разносится по организму и накапливается в секрете носовой полости. Активное вещество связывает белки M2. Это своеобразный «ключ» в оболочке вируса, который открывает ему «дверь» к клеточному ядру через ионные каналы в ее мембране. Вирус проникает внутрь клетки, но препарат блокирует доступ генетического материала вируса к ДНК клетки. Без этого микроорганизм не может воспроизводиться, поэтому концентрация вирусов в организме не увеличивается. Кроме этого, лекарство обладает антитоксическим действием.

Применение. Чтобы лекарство дало хороший лечебный эффект, таблетки начинают пить не позднее двух дней с появления первых симптомов гриппа. Их принимают дважды в сутки в течение пяти дней. Детям в возрасте 1–14 лет дают детский сироп.

Противопоказания:

●     гиперчувствительность к активным и вспомогательным компонентам лекарства;

●     острые печеночные патологии;

●     острое повреждение и хроническая болезнь почек;

●     гиперфункция щитовидной железы;

●     беременность и грудное вскармливание;

●     возраст до года.

Побочные эффекты. Амантадин нередко вызывает ряд негативных побочных реакций:

●     раздражительность;

●     ослабление концентрации внимания;

●     нарушение сна;

●     снижение аппетита;

●     тошноту.

Токсическое воздействие на центральную нервную систему усиливается у пожилых людей, одновременно получающих антигистаминные средства, холиноблокаторы (лекарства, контролирующие бронхиальную астму, болезнь Паркинсона, купирующие рвоту, применяющиеся в лечении хронической обструктивной болезни лёгких). Другой нежелательный эффект — формирование резистентности у возбудителя инфекции. Со временем часть вирусов обретает устойчивость к препарату.

Ингибиторы нейраминидазы³

К ним относится занамивир (ныне не применяется в России) и осельтамивир. Оба типа противовирусных препаратов имеют сходный механизм действия и показания, эффективны против вирусов гриппа A и B. По сравнению с предыдущей группой не так токсичны, имеют ряд противопоказаний.

Принцип действия. Нейраминидаза — один из основных ферментов, ответственных за репликацию вирусов гриппа обоих типов. Блокируя его, лекарство на время замедляет распространение инфекции по организму. Препарат принимают внутрь. Хорошо взаимодействует с другими лекарственными препаратами, часто используется в составе комплексной терапии.

Применение. Таблетки (суспензию, приготовленную из порошка) рекомендуется пить с первых симптомов инфекции — не позднее 48 часов с начальных проявлений, иначе применение ингибиторов нейраминидазы нецелесообразно. Лекарство принимают в течение 5 суток по 2 раза в день.

Противопоказания:

●     индивидуальная непереносимость любых компонентов лекарственной формы;

●     выраженная почечная и печеночная недостаточность;

●     возраст до года.

Побочные эффекты. Чаще всего (в 10–12% случаев) больные жалуются на тошноту и рвоту после первого приема лекарства. Среди других побочных реакций (у 1–2,5% пациентов):

●     головные боли;

●     головокружение;

●     слабость;

●     бессонница;

●     ощущение заложенности носа;

●     кашель;

●     боль в горле.

Ингибиторы гемагглютинина^{4, 5}

В России группу ингибиторов представляет давний отечественный препарат умифеновир, который действуют против вирусов типа A и B, ряда прочих возбудителей ОРВИ. Однако исследование российских и британских ученых показало, что есть возможность мутаций, приводящих к появлению резистентных к умифеновиру штаммов вирусов. Устойчивость обусловливалась неспособностью умифеновира связываться с мутировавшим гемагглютинином.⁶ Сходный по спектру действием другой препарат — энисамия йодид. По этому препарату заявлена высокая эффективность и хорошая переносимость, отсутствие резистентных штаммов.

Принцип действия. Препараты действуют на гемагглютинин вируса — белок, который обеспечивает слияние его генетического материала с клеточной ДНК. Ингибиторы гемагглютинина блокируют заражение уже на начальной стадии, предотвращая проникновение вирусной частицы в клетку.

Кроме основного, оба лекарства обладают дополнительными эффектами в борьбе с вирусом: стимулируют синтез интерферонов, повышают устойчивость организма к инфекции. Особенно выражены эти свойства у энисамия йодида. Препарат быстро всасывается после приема внутрь и долго (до 14 часов) циркулирует в крови, препятствуя распространению вирусной инфекции по организму.

Применение. Препараты применяются в лечении гриппа и других ОРВИ. Умифеновир принимают внутрь в форме капсул, таблеток, порошка для приготовления суспензии. Дозу и интервал, длительность приёма лекарства индивидуально устанавливает лечащий врач. Энисамия йодид врачи назначают в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, которые нужно принимать внутрь по три раза в день в течение 5–7 суток.

В исследовании, проведенном Иллинойским технологическим институтом, США в 2018 г.  доказано, что введение энисамия йодида в течение 4 ч. приводит к 100-кратному снижению концентрации вируса в клетках бронхов человека.⁷ Данное действующее вещество в дозировке 500 мг входит в состав препарата Нобазит^® Форте.⁸ Энисамия йодид в 4 раза сокращает риск развития осложнений, требующих приема антибиотиков, и снижает продолжительность заболевания.⁹

Противопоказания:

●     повышенная чувствительность к компонентам;

●     беременность (умифеновир можно с осторожностью применять со второго триместра) и грудное вскармливание;

●     возраст: применение умифеновира разрешено с 6, энисамия йодида — с 12 лет.

Кроме того, энисамия йодид не применяют при склонности к аллергическим реакциям, тяжелых почечных и печеночных патологиях.

Побочные эффекты. Крайне редко (менее одного случая на тысячу) умифеновир может вызвать аллергию — зуд, кожные высыпания, ангионевротический отек, а в тяжелых случаях — анафилактический шок. Другие побочные эффекты не отмечались.

Энисамия йодид, как правило, хорошо переносится. В некоторых случаях его прием могут сопровождать следующие нежелательные явления:

●     аллергические — зуд, сыпь на коже, ангионевротический отек;

●     неприятный привкус, отек слизистых полости рта, повышенное слюноотделение;

●     желудочно-кишечные — изжога, вздутие живота, тошнота и рвота;

●     боль в горле, одышка.

Интерфероны

Для лечения гриппа (в том числе «птичьего») и других вирусных респираторных инфекций иногда используются препараты интерферона: лейкоцитарного человеческого (смеси подтипов альфа) и рекомбинантных (полученных с использованием бактерий) — альфа-2b и гамма.

Принцип действия. Интерферон альфа-2b обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием. В интактных клетках (не подвергшихся заражению вирусом) он препятствует попаданию вируса внутрь клетки, а в инфицированных клетках интерферон альфа-2b запускает систему запрограммированной смерти клетки – апоптоз, в результате чего вирус гибнет вместе с клеткой. Препарат также повышает активность иммунной системы, усиливает фагоцитоз и цитотоксический эффект лимфоцитов — защиту, направленную на устранение зараженных клеток. Интерферон гамма — мощный иммуномодулятор. Его основное действие — активация клеток, ответственных за формирование специфического иммунитета к первичной вирусной инфекции и подавление вторичной бактериальной.

Применение. Оба типа интерферона применяют при гриппе и ОРВИ в виде капель в нос. Препарат капают по 2–3 капли 5–6 раз в день. Лечение начинают как можно раньше – до истечения трех суток с момента появления симптомов, в противном случае применение будет иметь профилактический эффект. Интерферон-гамма также применяют в период выздоровления — в течение недели.

Интерферон гамма не применяют при гиперчувствительности к препарату, беременности и в возрасте до семи лет.

Индукторы интерферона

В перечень индукторов интерферона, которые Министерство здравоохранения РФ рекомендует применять в лечении ОРВИ, входят меглюмина акридонацетат, тилорон, риамиловир, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты и др.

Принцип действия. Все препараты обладают схожим эффектом — способствуют выработке собственных интерферонов различных типов, которые действуют универсально, против многих разновидностей вирусов.

Применение. Препараты применяют при ОРВИ с лечебной и профилактической целью. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально для каждого пациента. Общие для большинства индукторов интерферона противопоказания:

●     беременность;

●     кормление грудью;

●     индивидуальная непереносимость.

●     детский возраст (ограничения варьируются в зависимости от действующего вещества).

Побочные эффекты. Наиболее распространённое нежелательное действие - возникновение аллергической реакции.

Какие противовирусные препараты лучше при лечении ОРВИ

Что касается ОРВИ и гриппа, оценить эффективность противовирусных препаратов в их терапии с точки зрения доказательной медицины поможет таблица. Справа представлены показатели:

●     Уровень убедительности рекомендаций (УУР) — от A (наиболее убедительных) до C.

●     Уровень достоверности доказательств (УДД), приведенных рекомендаций, где 5 — высший балл.

Таблица 1. Рекомендации Минздрава РФ по применению противовирусных средств разных классов в лечении ОРВИ и гриппа.^{10, 11}

Лекарство	УУР (УДД) при гриппе	УУР (УДД) при ОРВИ
Препараты с прямым противовирусным действием
Ингибиторы нейраминидазы	A (1)	Не применяются
Блокаторы М2-каналов – не рекомендуются при гриппе ввиду роста резистентных штаммов	A (2)
Умифеновир	A (1)	C (2)
Энисамия йодид	B (2)	C (2)
Интерфероны
Альфа-2b или гамма	B (3)	C (5)
Индукторы интерферонов
Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты	B (2)	C (2)
Эргоферон	B (2)	C (2)
Риамиловир	B (3)	C (1)
Кагоцел	B (3)	C (3)
Тилорон	B (3)	C (3)
Меглюмина акридонацетат	Не применяется	B (1)

Низкие баллы не всегда означают слабую эффективность препарата — возможно, с ним были проведены не все необходимые исследования.

Противовирусные средства для профилактики

Многие препараты, перечисленные выше, эффективны и для предупреждения ОРВИ — экстренной профилактики (после контакта с больным) и сезонной. Профилактический прием препаратов в период вспышки инфекции особенно необходим людям со сниженным иммунитетом — пожилым, страдающим хроническими заболеваниями. Если прием противовирусных препаратов не поможет предотвратить заболевание, он может облегчить его течение. Стоит помнить, что применение противогриппозных средств с целью профилактики по эффективности не заменяет вакцинацию.

Эффективность противовирусных препаратов: правда и мифы^8,9

Многие с недоверием относятся к противовирусным препаратам. В отличие от большинства бактерий, вирусы невозможно убить, не навредив живым тканям. Дело в том, что они внедряются в клетки и становятся частью организма. Но специфические противовирусные препараты могут их обезвредить — лишить способности размножаться и заражать здоровые клетки.

Скептическое отношение отчасти вызвано и недобросовестностью некоторых производителей, которые не уделяют внимания клиническим испытаниям. Поэтому при выборе лекарств стоит обратить внимание на классификатор Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Здесь собраны препараты со всего мира, которые прошли нужные исследования и подтвердили эффективность с точки зрения доказательной медицины. В рубрику средств с прямым противовирусным действием включено более сотни препаратов.

Самые многочисленные группы — средства против ВИЧ, герпесвирусов различных типов, гепатита C. Они содержат по 2–3 десятка наименований. Благодаря им, потенциально смертельный гепатит C перешел в разряд излечимых заболеваний — противовирусная терапия способствует полному выведению вируса из организма. Борьба с ВИЧ-инфекцией и гепатитом B тоже проходит успешно. Если больной постоянно принимает лекарства, вирус не вызывает развития заболевания и поражения других органов и тканей, хотя и остается в организме.

ОРВИ не так опасны для жизни, но более заразны: среднестатистический житель нашей планеты болеет острыми респираторными вирусными инфекциями трижды в год. С такой заболеваемостью для каждого есть вероятность тяжело заболеть и получить осложнения. От неожиданных и неприятных последствий простуды никто не застрахован. Хронический отит, синусит, бронхиальная астма — вот неполный список осложнений. Препараты против ОРВИ не исцеляют мгновенно, но помогают перенести болезнь легче и вылечиться без последствий.

В списке специфических противовирусных средств ВОЗ есть средства от отдельных вирусных респираторных инфекций (гриппа, COVID-19) и действующие против всех возбудителей ОРВИ. Универсальные лекарства удобно использовать — не нужно делать ПЦР-тест, чтобы точно определить вид инфекции.

Один из препаратов в классификаторе — энисамия йодид. Он доступен каждому, поскольку выпускается в России. Лекарство на его основе хорошо зарекомендовало себя в испытаниях, проведенных в России и США.

Коротко о главном

➢    Противовирусные препараты — лекарства, которые прямо или косвенно воздействуют на вирус.

➢    Наиболее эффективны препараты с прямым противовирусным действием — они влияют непосредственно на вирус, его активность, но существуют далеко не для всех инфекций.

➢    Неспецифические противовирусные средства — интерфероны и их индукторы — помогают иммунной системе победить вирус и могут использоваться в лечении целого ряда различных инфекций.

➢    Прием некоторых противовирусных позволяет предупредить заболевание (или облегчить его течение).

---

¹ Шестакова И.В. Противовирусные препараты // Журнал для непрерывного медицинского образования врачей – https://cyberleninka.ru/article/n/protivovirusnye-preparaty/pdf

² Хатхоху М.Г. Противовирусные препараты: учебное пособие // Майкопский государственный технологический университет – 2014 – https://mkgtu.ru/sveden/files/Farmakologiya._Uchebno-metodicheskoe_posobie._Protivovirusnye_sredstva...

³https://mkgtu.ru/sveden/files/Farmakologiya._Uchebno-metodicheskoe_posobie._Protivovirusnye_sredstva....

⁴ Ленева И.А., Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А. Умифеновир и коронавирусные инфекции: обзор результатов исследований и опыта применения в клинической практике // Терапевтический архив - №11, 2020 - https://cyberleninka.ru/article/n/umifenovir-i-koronavirusnye-infektsii-obzor-rezultatov-issledovani...

⁵ Возможности этиотропной терапии в снижении рисков развития тяжелого или осложненного течения ОРВИ и гриппа / Паевская Е.А ^{и другие авторы} // РМЖ – Т.27, №1-2, 2019.

⁶ Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых: клинические рекомендации – https://apicr.minzdrav.gov.ru/api.ashx?op=GetClinrecPdf&id=724_1

⁷ Грипп у взрослых: клинические рекомендации – https://www.rnmot.ru/public/uploads/RNMOT/clinical/2021/%D0%9A%D0%A0%20%D0%B3%D1%80%D0%B8%D0%BF%D0%B...

⁸ https://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=J05AX17

⁹ Оценка эффективности схемы лечения ОРВИ, включающей этиотропную (энисамия йодид) и симптоматическую терапию / Лиознов Д.А. (и другие авторы) // Терапевтический архив – №3, 2020 – https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-effektivnosti-shemy-lecheniya-orvi-vklyuchayuschey-etiotro...